唑烷酮类原料药专用平板式过滤洗涤干燥三合一  工艺流程

   (1) 利奈唑胺粗品的去杂质

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，将利奈唑胺粗品与特定溶剂混合，过滤，收集滤液；利奈唑胺粗品与溶剂混合后，在85～105℃下搅拌直至粗品溶解，然后趁热过滤，收集滤液。

   (2) 纯化后利奈唑胺溶剂的结晶

     往步骤(1)得到的滤液中加入第二溶剂，锥形三合一过滤干燥器，加入利奈唑胺晶型I晶种，在85～105℃下进行结晶工艺；然后在回流温度(或在80～110℃或85～105℃下)下养晶5～30分钟，然后缓慢降温至0～10℃，继续搅拌0.5～3小时，从而析出晶体。

   (3) 制备高纯度利奈唑胺晶体

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，分离析出的晶体，得到利奈唑胺晶型I。从简化工序上入手，把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成，三合一过滤，减少了工艺转序的次数；从自动化、可清洗与灭菌上入手，对其进行改进，使整体工艺更适宜于无菌原料药的生产。

        前几年研发的“三合一”干燥机在使用中也存在一些缺陷，主要是生产所占用时间周期长、刮粉出料完毕后滤板的余粉清除难等问题，尤其是滤板的余粉问题是该机的技术难点。很多原料药生产厂家在单批生产完毕后，依靠人工来清除滤板上的余粉，如打开侧出料阀门，用PTFE料扒将余粉从侧出料阀扒出；或者将过滤底板卸下，采用人工进行扒料和清除；也有厂家采用加入溶剂将余粉溶解后重新结晶或扔弃等。这些人工清除的方法会对药品造成交叉污染，影响了可见异物与菌检的结果，也会导致收率下降，成本增加，以及操作工人劳动强度大。

     常州百得针对上述缺陷，自主研制出余粉自动清除的“气体刀”装置。“气体刀”自动余粉清除系统是由特殊结构的搅拌轴、多流道的搅拌桨叶、特殊单向的气束喷头、密封装置、出料粉体收集捕集器和真空系统等组成。新装置的试验结果令人非常满意，该装置可全自动地将余粉从出料阀门清除出来，避免了对药品的交叉污染，过滤洗涤干燥三合一离心机，更加满足了GMP要求，三合一过滤器烧结板损坏，达到提高收率、降低生产成本、减轻操作强度的目的。

      过滤洗涤干燥多功能设备在密闭容器内先后完成搅拌、反应、过滤、清洗、脱液等工艺过程，具有结构简单、工艺流程简化、生产、无交叉污染、物料更换便捷、自动化程度高等特点，主要由筒体部件、传动部件、提升部件、洗涤装置、搅拌机构、过滤介质、出料阀门、液压系统、相关管路及检测控制仪器仪表等组成。

      化工、原料药、农药、精细化工、冶金等行业都会碰到含稀硫酸、盐酸、王水、氯离子等强腐蚀性介质的过滤、洗涤和干燥等工艺过程，这时一般不锈钢均不能使用，若腐蚀性介质的浓度超过5%～8%，连钛材也无能为力。在此情况下，过滤机材质的选用往往是棘手的问题，特别是有强腐蚀介质和工艺温较高时，腐蚀会更加严重。虽然可以使用蒙奈尔合金和哈氏合金，但造价过于昂贵，一般难以承受。